本报济宁讯（通讯员 文旭）《细胞》（Cell）、《自然》（Nature）和《科学》（Science）是国际公认的三个享有高学术声誉的科技期刊。近日，由英国癌症研究院终身高级科学家Huafu Li教授牵头，济宁市公共卫生医疗中心（济宁市第四人民医院）肝胆外科主任马建博士参与的“SPP1 is required for maintaining mesenchymal cell fate in pancreatic cancer”在《自然》杂志正式发表，这是该院工作人员首次在该杂志发表研究成果。

胰腺癌是肝胆外科致死率最高的癌症类型，只有5%的胰腺癌患者能够存活超过五年。该研究发现，SPP1在胰腺导管腺癌（PDAC）中表达明显增高，Spp1在PDAC上皮细胞中表达并分泌到胞外，随后与PDAC间质细胞表面的CD61受体结合，诱导PDAC间质细胞的Bmp2和Grem1表达，间质肿瘤细胞表达的Grem1可以分泌到胞外，抑制上皮肿瘤细胞Bmp2通路维持其命运。Spp1、Bmp2和Grem1三者形成了既促进又制约的复杂调控网络，共同决定着PDAC中上皮肿瘤细胞和间质肿瘤细胞的命运。

这些发现的转化意义非常重大。鉴于直接针对间充质表型的疗法一直难以实现，SPP1被鉴定为一个关键分子，为治疗提供了切实可行的靶点。抑制SPP1的分泌或功能，或者调控下游的BMP2-GREM1轴，能够瓦解对PDAC致命性至关重要的上皮—间充质网络。为此，研究团队进一步构建与人类胰腺癌突变类似的胰腺癌基因工程小鼠KPR172H/+CY，并创新性地对其使用SPP1的单克隆抗体治疗，显著延长了小鼠寿命并抑制转移。由于分泌蛋白更易被抗体靶向且副作用较小，该策略具有极高的临床转化潜力，为PDAC开发患者新的靶向治疗方案提供了重要的研究基础。